Hablemos de ultrasonido junto al paciente

MONOTEMÁTICO SOBRE TRAUMA CRANEOENCEFÁLICO

 

 

Neuroprotección farmacológica en neurotrauma

 

Pharmachological neuroprotection in traumatic brain injury

 

 

Daniela Gómez Herazo,1,2* María Paula Maza,1,2 Loraine Quintana Pájaro,1,2 Alfonso Pacheco Hernandez3,4


1 Investigador Junior. Universidad de Cartagena. Cartagena de Indias, Colombia.
2 Centro de Investigaciones Biomédicas (CIB), línea Cartagena Neurotrauma Research Group, Universidad de Cartagena, Cartagena, Colombia.
3 Cartagena Neurotrauma Research Group, Universidad de Cartagena, Cartagena, Colombia.
4 Médico. Especialista en Neurocirugía. Faculta de Medicina, Universidad de Cartagena. Cartagena de Indias, Bolívar.

PUNTOS CLAVE

• La lesión traumática cerebral es una de las principales causas de morbimortalidad a nivel mundial con costos asociados que ascienden de manera progresiva.
• Se le llama neuroprotección al conjunto de medidas adoptadas para prevenir la lesión o reestablecer la actividad de las células con daño no reversible.
• La mayoría de los fármacos con efecto neuroprotector demostrado o no, necesitan de la realización de estudios de gran calibre que permitan su recomendación definitiva para tal propósito.
• Diversos fármacos tales como la fucoxantina se encuentran en fase investigativa al ser un probable neuroprotector con efecto antioxidante.

INTRODUCCIÓN

La lesión traumática cerebral representa una de las causas principales de morbimortalidad en Norteamérica y Europa. Las estadísticas en los Estados Unidos, revelan que los costos del manejo ascienden a más de 70 billones de dólares. A pesar de que los centros ejecuten de forma adecuada la conducta diagnóstica y terapéutica, hay posibilidades de secuelas neurológicas y de otra naturaleza, que pueden afectar la calidad de vida de los individuos. En este orden de ideas, la lesión traumática involucra un abordaje integral tanto del evento agudo, como de las potenciales complicaciones posteriores al trauma.

Esta cascada de eventos fisiopatológicos propiciados por la lesión primaria (el trauma) abarcan desde muerte celular, neurotoxicidad mediada por alteración en la neurotransmisión, edema cerebral, vasoespamo, compromiso de la angiogénesis, entre otros eventos celulares, que pueden provocar la aparición de lesiones secundarias con potencial irreversibilidad y discapacidad neurológica.

En este ámbito, la neuroprotección puede definirse como el conjunto de medidas que tienen como objetivo prevenir o detener la cascada de lesión celular y/o reestablecer la actividad de las células con daño no reversible. Respecto a esto, se han desarrollado estudios experimentales para encontrar moléculas que permitan cumplir con el objetivo de la neuroprotección, no obstante, los resultados son variables. A continuación, se presenta una revisión de los aspectos actuales de neuroprotección farmacológica.

MEDICAMENTOS CON EFECTO NEURO-PROTECTOR DEMOSTRADO

Diversos medicamentos han demostrado ser eficientes neuroprotectores en pacientes que han sufrido lesión cerebral traumática (tabla 1), sin embargo, es importante tener en cuenta que la mayoría de estos fármacos necesitan más estudios para recomendar su uso para dicho propósito.

Múltiples investigaciones han demostrado el empleo de las estatinas en diversos aspectos de la salud humana, tales como la reducción de la producción de colesterol mediante la inhibición de la HMG-CoA reductasa, disminución de los niveles de lipoproteínas de baja densidad en sangre, entre otros, sin embargo, son pocos los estudios realizados en humanos que muestran el papel que estas desempeñan en la neuroprotección posterior a un trauma cerebral.

Se ha encontrado que las estatinas cumplen un rol importante en la neurogénesis y angiogénesis, mejora la función cerebrovascular además de tener función antiinflamatoria y moduladora del sistema inmune. A pesar del potencial neuroprotector actualmente demostrado se requieren más evidencias para recomendar el uso de estos agentes para dicho propósito.

La cerebrolisina es una sustancia imitadora de la acción de los factores neurotróficos la cual ha demostrado ser un importante estimulador de neurogénesis además de tener importantes propiedades antiapoptoticas y antioxidantes. Actualmente se ha estado relacionando con la recuperación de la funcionalidad neurológica en pacientes que han sufrido traumatismo craneoencefálico.

En un estudio de cohorte retrospectivo realizado en un centro de trauma en Iran, se enrolaron 129 personas con discapacidad neurológica grave a las cuales se les administró cerebrolisina (n:65) o placebo (n:64) con el objetivo de determinar los efectos de la cerebrolisina en la recuperación funcional neurológica de pacientes que sufrieron traumatismo craneoencefálico en el mes posterior al estudio, se obtuvo como resultado que los pacientes a los que se les administró cerebrolisina tuvieron un resultado más favorable, disminuyó la tasa de mortalidad y mejoró la capacidad funcional neurológica en comparación con los pacientes que recibieron placebo.



MEDICAMENTOS CON POSIBLE EFECTO NEUROPROTECTOR

Se ha encontrado que ciertos medicamentos pueden tener un potencial efecto benéfico en el tratamiento de la lesión traumática cerebral (tabla 2). El papel del glutamato genera gran interés ya que se ha demostrado que tanto los captadores y agonistas conceden neuroprotección en el tratamiento de la lesión cerebral traumática.

En el caso de los agonistas de glutamato que inhiben la apoptosis, y atenúan la inhibición de la NADPH oxidasa, su tratamiento oportuno ha mostrado resultados favorables. Los captadores por su parte, consiguen mejoría en la gravedad neurológica, reducen el edema cerebral y disminuyen la pérdida neuronal. A pesar de lo anterior, se necesitan más estudios para ser considerados una estrategia neuroprotectora.

Es conocido que la progesterona tiene varios mecanismos por los cuales mejora la reparación neuronal ocasionada por una lesión cerebral traumática. Sus propiedades, incluyen reducción del edema cerebral, de la apoptosis, de la peroxidación lipídica de la membrana y de la respuesta inflamatoria.

En el estudio Progesterona para el tratamiento de la lesión cerebral traumática (ProTECT), se realizó un ensayo clínico aleatorizado, controlado; compuesto por 100 personas, para recibir progesterona intravenosa o placebo. Las personas en el grupo que se le administró progesterona tuvo una mortalidad menor a los 30 días que los controles, y para aquellos con lesiones moderadas, el grupo de progesterona tuvo más probabilidades de obtener mejores resultados en comparación con el grupo placebo. El panorama del papel de la progesterona como agente neuroprotector es alentador; sin embargo, se hace necesario completar estudios con mayor población, especificar las dosis y el tiempo de administración.

Medicamentos en etapa de investigación

Varios estudios en modelos de roedores han buscado determinar el papel de ciertos medicamentos en distintos puntos de la cascada fisiopatológica de las lesiones secundarias a trauma (tabla 3).


La mayoría de estos fármacos disminuye la progresión del estrés oxidativo neuronal mediante la activación o inhibición de determinadas vías de señalización intracelular. Este es el caso de la Fucoxantina, con un mecanismo que no está claramente dilucidado, pero se conoce su potente efecto antioxidante.

Respecto a esto, un estudio realizado en 2017 encontró un efecto neuroprotector relacionado con la translocación del factor nuclear eritroide 2, ubicado normalmente en el citoplasma. Cuando el organismo se enfrenta a un estado de estrés oxidativo este factor se transloca al núcleo con el objetivo de favorecer la expresión de enzimas con función antioxidante. Además, otros potencian la expresión de factores neurotróficos asociados al crecimiento neuronal o factores liberados durante la hipoxia. Debido a que la isquemia desencadena daños por alteración en el transporte celular y activación intracelular de enzimas.

En resumen, existen algunas propuestas promisorias y fármacos en investigación pero hasta nuestros días, se necesitan estudios robustos para poder realizar recomendaciones con evidencias.

Conflictos de intereses

Los autores declaran no tener conflictos de intereses.

El contenido de los artículos publicados, son responsabilidad de los autores y no necesariamente reflejan la opinión del Comité Editorial de Revista Cubana de Medicina Intensiva y Emergencias.

LECTURAS RECOMENDADAS

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  • Chakraborty S, Skolnick B, Narayan RK. Neuroprotection Trials in Traumatic Brain Injury. 2016;1–8.
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Recibido: 14 de abril de 2018
Aprobado: 23 de mayo de 2018

 


Daniela Gómez Herazo. Centro de Investigaciones Biomédicas (CIB), línea Cartagena Neurotrauma Research Group, Universidad de Cartagena, Cartagena, Colombia. dacrigoher@gmail.com

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